Diagnóstico e tratamento dos carcinomas da tiroide canina

Uma análise das opções de tratamento para o carcinoma da tiroide canina - a neoplasia maligna da tiroide mais comum nos cães.

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O carcinoma da tiroide canina é a neoplasia maligna endócrina mais comum nos cães (Barber, 2007). Esta neoplasia tem origem na glândula tiroide e representa 90 por cento dos tumores da tiroide em cães, afetando tipicamente cães de meia-idade a idosos (Wucherer e Wilke, 2010). O carcinoma da tiroide nos cães tem origem nas células foliculares, responsáveis pela produção das hormonas da tiroide (tiroxina (T4) e triiodotironina (T3)), ou nas células medulares, que produzem calcitonina; no entanto, os carcinomas foliculares são os mais comuns (Athey et al., 2024). 

Apresentação clínica do carcinoma da tiroide canina

A apresentação clínica do carcinoma da tiroide canina é variável, dependendo frequentemente do tamanho, localização e disseminação metastática do tumor. Uma das formas de apresentação mais frequentes é a presença de uma massa palpável na região cervical ventral, sem sinais sistémicos de doença (Athey et al., 2024). Dependendo do estado funcional do tumor, os cães podem apresentar sinais de desequilíbrio das hormonas da tiroide. A maioria dos cães com tumores da tiroide é eutiroide, sendo que 30 a 40 por cento dos cães são descritos como hipotiroideus, embora os cães hipotiroideus com tumores da tiroide raramente sejam sintomáticos (Feldman et al., 2014). Uma percentagem menor de cães apresenta hipertiroidismo, e este grupo de cães apresenta frequentemente os sinais clínicos típicos, tais como polifagia, poliúria e polidipsia, perda de peso, hiperatividade e arritmias cardíacas ou sopros (Scott-Moncrieff, 2011). 

A maioria dos cães com tumores da tiroide é eutiróide, sendo que 30 a 40 por cento dos cães são descritos como hipotiroideus, embora os cães hipotiroideus com tumores da tiroide raramente sejam sintomáticos. 

Estadiamento e diagnóstico

O estadiamento é importante na gestão do carcinoma da tiroide canina, uma vez que ajuda a determinar a extensão da disseminação da doença, orienta as decisões terapêuticas e pode fornecer informações prognósticas. O processo de estadiamento envolve uma combinação de avaliação clínica e exames de imagem. Um dos sistemas de estadiamento mais utilizados para o carcinoma da tiroide canino é o sistema de estadiamento da Organização Mundial de Saúde, que tem em conta o tamanho do tumor (T), o envolvimento dos gânglios linfáticos (N) e as metástases à distância (M) (Tabela 1) (Owen, 1980). 

Estádio Tumor primário Gânglios linfáticos Metástases à distância
I T1a, b N0 M0
II T0
T1a, b
T2a, b
N1
N1
N0 ou N1a
M0
III T3
Qualquer T
Qualquer N
Qualquer Nb
M0
IV Qualquer T Qualquer N M1
Legenda: T0 – sem indícios de tumor; T1 – tumor com menos de 2 cm; T2 – tumor entre 2 e 5 cm; T3 – tumor com mais de 5 cm; N0 – sem indícios de envolvimento dos gânglios linfáticos regionais; N1 – envolvimento dos gânglios linfáticos regionais ipsilaterais; N2 – envolvimento dos gânglios linfáticos regionais bilaterais; M0 – sem indícios de metástases à distância; M1 – presença de metástases à distância; a – não fixo; b – fixo
TABELA (1) Sistema de estadiamento dos tumores da tiroide com base no sistema de estadiamento da Organização Mundial de Saúde (Owen, 1980)


Um hemograma completo e um perfil bioquímico proporcionam uma avaliação geral do estado de saúde e podem identificar quaisquer síndromes paraneoplásicas ou disfunções orgânicas que possam influenciar as decisões terapêuticas. Análises sanguíneas para medir os níveis séricos de hormonas da tiroide (T4 e T4 livre) e da hormona estimulante da tiroide (TSH) podem ajudar a avaliar o estado funcional da glândula tiroide. 

Podem ocorrer metástases, particularmente nos pulmões e nos gânglios linfáticos regionais, mas também foram relatadas metástases em órgãos abdominais (Nadeau e Kitchell, 2011; London et al., 2012). Devem ser realizadas radiografias torácicas ou tomografia computadorizada (TC) do tórax para rastrear a presença de metástases pulmonares, podendo também ser considerada a realização de ecografia abdominal ou TC abdominal para investigar a presença de metástases intra-abdominais. 

Quando existem metástases nos gânglios linfáticos, os gânglios mais frequentemente afetados são os retrofaríngeos e os cervicais profundos (Skinner et al., 2021, 2024). Uma TC da cabeça e pescoço pode ser útil para avaliar não só o tamanho dos gânglios linfáticos locais, mas também a extensão do tumor primário e o envolvimento de estruturas adjacentes. 

Por último, a imagiologia nuclear (cintilografia da tiroide), que envolve a administração de um isótopo radioativo - normalmente pertecnetato de sódio - que é captado pelo tecido da tiroide, permite diferenciar entre nódulos tiroideus hiperfuncionais («quentes») e não funcionais («frios»), bem como identificar tecido tiroideu ectópico ou focos metastáticos (Daniel e Neelis, 2014). 

Normalmente, não se recomenda uma biópsia incisional de uma massa tiróidea, uma vez que a maioria das massas tiroideias é altamente vascularizada (Lunn e Boston, 2019). A citologia pode fornecer informações preliminares sobre a origem celular do tumor, mas nem sempre permite estabelecer um diagnóstico definitivo. A excisão cirúrgica é normalmente necessária para fins diagnósticos e terapêuticos, podendo ser realizada sem recolha prévia de amostras se os exames de imagem forem compatíveis com uma neoplasia da tiroide.

Tratamento e prognóstico do carcinoma da tiroide canina

Tiroidectomia 

A cirurgia (tiroidectomia) é o tratamento de eleição para tumores da tiroide pequenos e localizados, com tempos médios de sobrevivência de cerca de três anos relatados com a cirurgia isolada, tanto para tumores funcionais como não funcionais (Frederick et al., 2020; Reagan et al., 2019; Scharf et al., 2020). Da mesma forma, foram relatados bons resultados em cães com invasão vascular macroscópica (Latifi et al., 2021) e em tiroidectomias bilaterais para tumores bilaterais (Tuohy et al., 2012). As possíveis complicações perioperatórias incluem hemorragia, pneumonia por aspiração e lesões nas estruturas adjacentes, tais como o nervo laríngeo recorrente e as glândulas paratiróides (Radlinsky, 2007; Reagan et al., 2019; Latifi et al., 2021).  

Radioterapia

Curiosamente, a doença metastática não parece ter significado prognóstico nos pacientes tratados com radioterapia. 

Para tumores que não se prestam à excisão cirúrgica, a radioterapia pode ser considerada como uma opção de tratamento local primário. Foram descritos vários protocolos diferentes, incluindo protocolos fracionados com intenção definitiva, com bons resultados: num estudo, verificou-se uma taxa de remissão completa de 100 por cento com um tempo de sobrevivência mediano de dois anos (Pack et al., 2001) e, noutro estudo, uma taxa de sobrevivência livre de progressão de 72 por cento aos três anos (Théon et al., 2000). Os protocolos hipofracionados paliativos parecem apresentar respostas mais inconsistentes, com tempos médios de sobrevivência de 170 dias e 96 semanas relatados (Brearley et al., 1999; Tsimbas et al., 2019). Mais recentemente, a radioterapia estereotáxica corporal foi avaliada no tratamento de tumores da tiroide canina, com um tempo mediano de sobrevivência de um ano (Lee et al., 2020). Curiosamente, a doença metastática não parece ter significado prognóstico em pacientes tratados com radioterapia (Brearley et al., 1999; Lee et al., 2020). Os efeitos secundários da radioterapia podem incluir eritema, mucosite, disfagia, disfonia, tosse e alopecia (Pack et al., 2001; Tsimbas et al., 2019). O hipotiroidismo pós-radioterapia desenvolve-se em 47 por cento dos casos, com uma mediana de seis meses após o tratamento, pelo que se recomenda a monitorização da função tiroideia após a radioterapia para tumores da tiroide (Amores-Fuster et al., 2017). 

Quimioterapia

O papel da quimioterapia no tratamento do carcinoma da tiroide canino continua por definir. Apesar de um estudo sugerir que não existe vantagem em termos de sobrevivência para os cães tratados com cirurgia e quimioterapia, quando comparados com os pacientes tratados apenas com cirurgia (Nadeau e Kitchell, 2011), esta faz frequentemente parte de uma abordagem de tratamento multimodal para cães com doença metastática ou com elevado risco de desenvolver doença metastática (Liptak, 2007). É importante recordar que os estudos que avaliam o uso da quimioterapia são geralmente de poder estatístico insuficiente e retrospetivos e, como tal, é provável que os pacientes submetidos a quimioterapia apresentassem uma doença mais avançada ou agressiva. Os agentes quimioterapêuticos comuns incluem a doxorrubicina ou a carboplatina (Nadeau e Kitchell, 2011). 

É importante recordar que os estudos que avaliam a utilização da quimioterapia são geralmente retrospetivos e com poder estatístico limitado, pelo que é provável que os pacientes submetidos a quimioterapia apresentassem doença mais avançada ou agressiva. 

Num estudo recente que avaliou o inibidor da tirosina quinase toceranib no tratamento de tumores da tiroide não tratados anteriormente e já tratados, foi documentado um benefício clínico na maioria dos cães de ambos os grupos, com tempos médios de sobrevivência de 563 dias e 1082 dias, respetivamente (Sheppard-Olivares et al., 2020). 

O iodo radioativo também tem sido referido como uma opção de tratamento para tumores da tiroide canina, com uma taxa de resposta global de 35 por cento e tempos de sobrevivência global relatados entre 18 e 30 meses (Worth et al., 2005; Jegatheeson et al., 2022). 

Foram identificados vários fatores prognósticos como indicadores de um pior desfecho, tais como a quimioterapia adjuvante e o subtipo não folicular (Enache et al., 2023). O diâmetro e o volume do tumor, bem como a localização bilateral do tumor, têm sido associados à doença metastática, e as evidências macroscópicas e histológicas de invasão vascular foram associadas a uma sobrevivência livre de doença reduzida (Campos et al., 2014). Curiosamente, o estadiamento não se correlaciona necessariamente com um pior prognóstico (Giannasi et al., 2021). 

 

Referências (clique para expandir)
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